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开发出新的化合物来靶向耐药性HIV突变株
人阅读 发布时间:2018-07-27 11:37
抗逆转录病毒疗法有助于抑制HIV复制及其进展到获得性免疫缺乏综合征(AIDS, 俗称艾滋病),但由于HIV病毒不断产生耐药性,它们的有效性正在不断下降。如今,在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学的研究人员证实他们新开发出的化合物要比美国FDA批准的药物更好地维持对耐药性HIV突变株的抵抗性。相关研究结果于2018年7月25日发表在eLife期刊上,论文标题为“Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors”。
一种新开发出的抑制剂(化合物25a)结合到人HIV逆转录酶上,其中这种逆转录酶是HIV复制所必需的一种病毒蛋白。图片来自Yale University。
这些新化合物的作用机制是抑制一种被称作逆转录酶的病毒酶,这种酶对HIV复制是至关重要的。这些研究人员报道病毒晶体结构的高分辨率图像显示这些新开发出的抑制剂结合到与这种逆转录酶的野生型和突变形式上。
论文第一作者、耶鲁大学诺贝尔奖获得者Thomas A. Steitz实验室博士后研究员Yang Yang说,对这些结构的研究和生化测定结果表明相比于现有的药物,这些新的逆转录酶抑制剂“能够更好地呈现它们的形状”来结合发生突变的HIV逆转录酶。
一种新开发出的抑制剂(化合物25a)结合到人HIV逆转录酶上,其中这种逆转录酶是HIV复制所必需的一种病毒蛋白。图片来自Yale University。
这些新化合物的作用机制是抑制一种被称作逆转录酶的病毒酶,这种酶对HIV复制是至关重要的。这些研究人员报道病毒晶体结构的高分辨率图像显示这些新开发出的抑制剂结合到与这种逆转录酶的野生型和突变形式上。
论文第一作者、耶鲁大学诺贝尔奖获得者Thomas A. Steitz实验室博士后研究员Yang Yang说,对这些结构的研究和生化测定结果表明相比于现有的药物,这些新的逆转录酶抑制剂“能够更好地呈现它们的形状”来结合发生突变的HIV逆转录酶。